Análisis bioquímico de mioglobinuria asociada con rabdomiolisis / Biochemical analysis of myoglobinuria associated with rhabdomyolysis / Análise bioquímica de mioglobinúria associada com rabdomiólise

La destruccion del músculo esquelético en la condición patológica conocida como rabdomiolisis resulta en la liberación al torrente sanguíneo de elevadas concentraciones de la proteína mioglobina de 17 kDa, la cual filtra libremente a través del glomérulo sobrepasando frecuentemente la capacidad de reabsorción del túbulo proximal. Por lo tanto, la identificación de mioglobina en orina es una herramienta esencial que complementa otros parámetros bioquímicos en el diagnóstico de la enfermedad. En el presente trabajo, mediante la combinación de electroforesis en geles de agarosa e inmunofijación empleando anticuerpos específicos, se provee evidencia directa de la presencia de mioglobina intacta en la orina de un paciente con insuficiencia renal aguda asociada a rabdomiolisis desencadenada por efecto secundario de una terapia reductora de lípidos. Los datos electroforéticos e inmunoquímicos fueron corroborados mediante secuencia N-terminal de aminoácidos, immunoblot y espectrometría de masa. La simple combinación de electroforesis e inmunofijación provee una estrategia flexible que puede extenderse a la identificación de diversas proteínas involucradas en proteinurias de sobrecarga.

Amyloidosis

Amiloidose é um termo genérico que descreve amplo espectro de doenças caracterizadas pela deposiçao de proteínas fibrilares insolúveis em diversos orgaos. As fibrilas depositadas compoem-se predominantemente de proteínas de baixo peso molecular que sao normalmente solúveis sob condiçoes fisiológicas. Todos os tipos de amilóide compartilham propriedades físicas, estruturais e tintoriais comuns: conformaçao em placa beta, alto grau de insolubilidade e aparência fibrilar à microscopia eletrônica. Uma vez formadas, as fibrilas amilóides sao resistentes à degradaçao proteolítica pelo sistema mononuclear fagocítico. Como resultado, o acúmulo de fibrilas leva a dano celular e disfunçao de órgaos. Embora 18 proteínas diferentes e mais de 60 variantes genéticas já tenham sido identificadas e caracterizadas bioquimicamente como constituintes expressivos dos depósitos amilóides, os mecanismos patogenéticos responsáveis pela formaçao das fibrilas permanecem desconhecidos. Diversos fatores de risco para amiloidogênese têm sido reconhecidos, entre os quais a presença de substituiçoes de aminoácidos nas moléculas precursoras, modificaçoes pós-traduçao relacionadas ao envelhecimento, bem como alteraçoes das vias normais de degradaçao protéica. A colocalizaçao de um grupo de proteínas nao relacionadas entre si (denominadas proteínas amilóide-associadas) com as fibrilas nos depósitos sugere importante papel modulador dessas proteínas na fibrilogênese